Die sehr junge und sehr kleine Region Molise mit der Hauptstadt Campobasso liegt an der Adria in der Mitte des Stiefels und umfasst nur ca. 5.400 Hektar Rebfläche. Bis in die 1960er-Jahre war sie Teil der im Norden angrenzenden Region Abruzzen. Die Molise ist unterteilt in die beiden Provinzen Campobasso und Isernia. Die Weinberge sind sehr zersplittert und ziehen sich bis auf eine Höhe von 600 Meter in das Sannio-Gebirge hinauf. Es herrscht ein gemäßigtes Klima, in dem sowohl rote als auch weiße Rebsorten gut gedeihen.